RESUMO CONTEXTO: O papel do polimorfismo -251A>T no gene anti-inflamatório citocina interleucina-8 (IL-8) no câncer gástrico foi intensamente avaliado, mas os resultados desses estudos foram inconsistentes. OBJETIVO: Portanto, realizamos uma meta-análise para fornecer dados abrangentes sobre a associação de IL-8 -251T>A polimorfismo com câncer gástrico. MÉTODOS: Todos os estudos elegíveis foram identificados nos bancos de dados PubMed, Web of Science, EMBASE, Wanfang e CNKI antes de 01 de setembro de 2019. As relações de probabilidades agrupadas (ORs) com intervalos de confiança de 95% (IC) foram derivadas de um modelo de efeito fixo ou efeito aleatório. RESULTADOS: Foram selecionados 33 estudos de controle de caso com 6.192 casos e 9.567 controles. No geral, dados agrupados mostraram que o polimorfismo IL-8 -251T>A foi significativamente associado a um risco aumentado de câncer gástrico em todos os cinco modelos genéticos, isto é, alelo (A vs T: OR=1,189; 95% CI 1,027-1,378; P=0,021), homozigoto (AA vs TT: OR=1,307; 95% CI 1,111-1,536; P=0,001), heterozigoto (AT vs TT: OR=1,188; 95% CI 1,061-1,330; P=0,003), dominante (AA+AT vs TT: OR=1,337; 95% CI 1,115-1,602; P=0,002) e recessivo (AA vs AT+TT: OR=1,241; 95% CI 1,045-1,474; P=0,014). A análise estratificada por etnia revelou um risco aumentado de câncer gástrico em asiáticos e populações mistas, mas não em caucasianos. Além disso, estratificado por país. Encontrou-se uma associação significativa em chineses, coreanos e brasileiros, mas não entre os japoneses. CONCLUSÃO: Esta meta-análise sugere que o polimorfismo IL-8 -251T>A está associado a um risco aumentado de câncer gástrico, especialmente por etnia (populações asiáticas e mistas) e por país (chinês, coreano e brasileiro).

ABSTRACT BACKGROUND: The role of -251A>T polymorphism in the anti-inflammatory cytokine interleukin-8 (IL-8) gene in gastric cancer was intensively evaluated, but the results of these studies were inconsistent. OBJECTIVE: Therefore, we performed a meta-analysis to provide a comprehensive data on the association of IL-8 -251T>A polymorphism with gastric cancer. METHODS: All eligible studies were identified in PubMed, Web of Science, EMBASE, Wanfang and CNKI databases before September 01, 2019. The pooled odds ratios (ORs) with 95% confidence intervals (CIs) were derived from a fixed effect or random effect model. RESULTS: A total of 33 case-control studies with 6,192 cases and 9,567 controls were selected. Overall, pooled data showed that IL-8 -251T>A polymorphism was significantly associated with an increased risk of gastric cancer under all five genetic models, i.e., allele (A vs T: OR=1.189, 95% CI 1.027-1.378, P=0.021), homozygote (AA vs TT: OR=1.307, 95% CI 1.111-1.536, P=0.001), heterozygote (AT vs TT: OR=1.188, 95% CI 1.061-1.330, P=0.003), dominant (AA+AT vs TT: OR=1.337, 95% CI 1.115-1.602, P=0.002) and recessive (AA vs AT+TT: OR=1.241, 95% CI 1.045-1.474, P=0.014). The stratified analysis by ethnicity revealed an increased risk of gastric cancer in Asians and mixed populations, but not in Caucasians. Moreover, stratified by country found a significant association in Chinese, Korean and Brazilian, but not among Japanese. CONCLUSION: This meta-analysis suggests that the IL-8 -251T>A polymorphism is associated with an increased risk of gastric cancer, especially by ethnicity (Asian and mixed populations) and country (Chinese, Korean and Brazilian).

RESUMO CONTEXTO: Há evidências crescentes para mostrar que o TNF-α-308G>A polimorfismo pode ser um fator de risco para a doença celíaca, mas os resultados são inconsistentes. OBJETIVO: Por isto objetivou-se realizar uma meta-análise envolvendo estudos publicados até janeiro de 2019 para elucidar esta associação. MÉTODOS: Para avaliar o efeito do TNF-α-308G>A polimorfismo na suscetibilidade da doença celíaca, pesquisou-se os bancos de dados do PubMed, ISI Web of Knowledge e Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI) para identificar estudos elegíveis, sem restrições. Para avaliar a suscetibilidade à doença celíaca, foram utilizadas os odds ratio sumários (ORs) e os intervalos de confiança de 95% (ICs). RESULTADOS: Um total de 11 estudos com 1147 casos e 1774 controles foram selecionados para esta meta-análise. Os resultados agrupados indicaram que o TNF-α-308G>A polimorfismo associou-se ao aumento do risco de doença celíaca (A vs G: OR=2,077; 95% IC=1,468-2,939; P=≤0,001; AA vs GG: OR=8,512; 95% IC=3,740-19,373; P=≤0,001; AA+AG vs GG: OR=1,869; 95% IC=1,161-3,008; P=0,010; e AA+AG vs GG: OR=4,773; 95% IC=3,181-7,162; P≤0,001). A análise de subgrupos por etnia também revelou associação significativa em caucasianos. Além, havia uma associação significativa entre o TNF-α-308G>A um polimorfismo e o risco do doença celíaca na Italia, na Espanha e em estudos do grupo do PCR-FRLP. CONCLUSÃO: Nossa meta-análise sugere que o TNF-α-308G>A polimorfismo desempenha um papel importante na suscetibilidade da doença celíaca. No entanto, nossos resultados necessitam de mais dados e de serem fortalecidos por outros estudos em diferentes etnias e tamanhos amostrais maiores.

ABSTRACT BACKGROUND: There is increasing evidence to show that TNF-α -308G>A polymorphism may be a risk factor for celiac disease, but the results are inconsistent. OBJECTIVE: Thus, we aimed to perform a meta-analysis involving published studies up to January 2019 to elucidate the association. METHODS: To assess the effect of TNF-α -308G>A polymorphism on celiac disease susceptibility, we searched PubMed, ISI Web of Knowledge, Chinese National Knowledge Infrastructure (CNKI) databases to identify eligible studies, without restriction. Summary odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) were used to evaluate the susceptibility to celiac disease. RESULTS: A total of 11 studies with 1147 cases and 1774 controls were selected for this meta-analysis. The pooled results indicated that TNF-α -308G>A polymorphism was associated with increased risk of celiac disease (A vs G: OR=2.077, 95% CI=1.468-2.939, P=≤0.001; AA vs GG: OR=8.512, 95% CI=3.740-19.373, P=≤0.001; AA+AG vs GG: OR=1.869, 95% CI=1.161-3.008, P=0.010; and AA+AG vs GG: OR=4.773, 95% CI=3.181-7.162, P≤0.001). Subgroup analysis by ethnicity also revealed significant association in Caucasians. In addition, there was a significant association between TNF-α -308G>A polymorphism and celiac disease risk in Italy, Spain and PCR-FRLP group studies. CONCLUSION: Our meta-analysis suggests that the TNF-α -308G>A polymorphism plays an important role in celiac disease susceptibility. However, our results are still needed to strengthen by further studies in different ethnicities and larger sample sizes.

RESUMO CONTEXTO: Vários estudos epidemiológicos têm investigado a associação de polimorfismo da região promotora do gene interleucina-10 (IL-10) com câncer colorretal (CRC), mas por enquanto a conclusão ainda é conflitante e inconclusiva. OBJETIVO: Foi realizada esta meta-análise para avaliar a associação de polimorfismo da região promotora do Il-10 com o câncer colorretal. MÉTODOS: Os artigos elegíveis foram identificados por uma pesquisa de várias bases de dados bibliográficas para o período até 15 de março de 2018. A força da associação foi medida por odds ratio (OR) com intervalos de 95% de confiança (IC). RESULTADOS: Um total de 28 estudos de casos-controles com 5.647 casos de câncer colorretal e 6.908 controles foram selecionados, incluindo 14 estudos para o polimorfismo de IL-10-1082A>G (rs1800896) (2.702 casos e 3.649 controles), 11 estudos para-592C>A (rs1800872) polimorfismo (3.259 casos e 4.992 controles), e três estudos para-819T>C (rs1800871) polimorfismo (477 casos e 544 controles). Ao reunir todos os estudos elegíveis, verificou-se que o Il-10-1082A>G e-592C>A polimorfismo não foram associados com o aumento do risco de câncer colorretal na população global. No entanto, houve associações significativas entre o polimorfismo IL-10-819T>C e a susceptibilidade de câncer colorretal o modelo alelo (A vs G: OR=1,278; 95% CI 1,043-1,566; P=0,018) e o modelo recessivo (AA vs AG + GG: ou =1,709; 95% CI 1,026-2,845; P=0,039). CONCLUSÃO: Nesta meta-análise revelou-se que o polimorfismo IL-10-819T>C foi associado a um risco significativamente maior de câncer colorretal; enquanto o Il-10-1082A>G e-592C>A polimorfismos não foram associados com o risco de câncer colorretal. O polimorfismo IL-10-819T>C pode ser importante como fator preditivo suspeito da ocorrência de câncer colorretal.

ABSTRACT BACKGROUND: Several epidemiological studies have investigated the association of promoter region polymorphisms of Interleukin-10 (IL-10) gene with colorectal cancer (CRC), while the conclusion is still conflicting and inconclusive. OBJECTIVE: We conducted this meta-analysis to evaluate the association of promoter region polymorphisms of IL-10 with CRC. METHODS: Eligible articles were identified by a search of several bibliographic databases for the period up to March 15, 2018. The strength of the association was measured by odd ratios with 95% confidence intervals. RESULTS: A total of 28 case-control studies with 5,647 CRC cases and 6,908 controls were selected, including 14 studies for IL-10 -1082A>G (rs1800896) polymorphism (2,702 cases and 3,649 controls), eleven studies for -592C>A (rs1800872) polymorphism (3,259 cases and 4,992 controls), and three studies for -819T>C (rs1800871) polymorphism (477 cases and 544 controls). By pooling all eligible studies, we found that the IL-10 -1082A>G and -592C>A polymorphisms were not associated with increased CRC risk in overall population. However, there was significant associations between the IL-10 -819T>C polymorphism and CRC susceptibility under the allele model (A vs G: OR=1.278, 95% CI 1.043-1.566, P=0.018) and the recessive model (AA vs AG+GG: OR=1.709, 95% CI 1.026-2.845, P=0.039). CONCLUSION: In this meta-analysis we found that IL-10 -819T>C polymorphism was associated with significantly increased risk of CRC; while the IL-10 -1082A>G and -592C>A polymorphisms were not associated with CRC risk. The IL-10 -819T>C polymorphism may be important as suspected predictive factor of CRC occurrence.